RNA的m6A修饰，在一系列的CNS机理文章问世后，仿佛陷入了短暂的平静。不记得RNA的m6A修饰的小伙伴，请看此帖（幸福来得太突然! 天昊生物（m6A）RNA甲基化测序（MeRIP-Seq）技术平台解锁上线）。
        但通过今年的基金项目来看，RNA m6A修饰的研究工作已经逐渐登上了生命科学领域的倍受瞩目的舞台。
        在小张聊科研微信公众号中的总结内容显示：2017年基金委共接收项目申请190840项，经初步审查和复审后共受理187135项。，涉及到RNA甲基化、m6A、RNA甲基转移酶METTLE家族蛋白的课题有超过8项，其中6项为面上项目，总资助经费近400万元：


       近日，RNA m6A 甲基化研究领域权威科学家何川教授的最新文章见刊Cancer Cell，揭示了RNA m6A修饰参与恶性胶质瘤的发生，并且这个过程涉及了RNA去甲基化，lncRNA结合调控，细胞核RNA结合蛋白调控等多个过程的相互“纠缠”。这么复杂的调控网络，更是将RNA的甲基化修饰推向了新的关注高度。
 
       到底RNA 的m6A修饰在恶性胶质瘤发生中扮演了什么角色呢？到底m6A修饰在这种复杂的多因素调控网络中如何促进肿瘤发生的呢？一起来读读看吧！
   
文章题目： m6A去甲基化酶ALKBH5通过稳定FOXM1表达和细胞增殖实现胶质母细胞瘤样干细胞的致瘤性维持
发表时间：2017年4月
影响因子：27.407
 
基本梗概：

         ALKBH5 （绿色）在胶质母细胞瘤样干细胞中（GSCs）高表达。沉默 ALKBH5基因可以抑制患者来源的GSCs的增值。通过整合转录组测序和m6A测序后motif分析定位了部分 ALKBH5 靶基因, 其中包括了转录因子FOXM1。 ALKBH5 可以对 FOXM1初始转录本进行去甲基化，进而促进POXM1的表达。进一步研究发现，在这个过程中，FOXM1基因反义链转录出的长链非编码RNA(FOXM1-AS)，可以促进ALKBH5 对FOXM1 初始转录本的去甲基化作用。去除ALKBH5或者FOXM1-AS可以破坏GSCs的致瘤性。 HuR为核内RNA结合蛋白，倾向于结合非m6A甲基化的RNA，所以HuR在ALKBH5对FOXM1的调控过程中，通过结合FOXM1初始转录本的3UTR区，进一步促进其表达。
 
主要研究思路:
1 .阐明ALKBH5和肿瘤（胶质母细胞瘤样干细胞）的直接关系


2 .因为ALKBH5是m6A去甲基化酶，于是寻找下游靶基因；下图为本文核心基因FOXM1的筛选过程。

206：在2个细胞系中都表达差异变化超过2倍的交集基因。
85：在2个细胞系，以及m6A测序中都发生表达差异变化超过2倍的交集基因。
12: 85个基因中，存在m6A修饰peak变化的基因
FOXM1：Ingenuity Upstream Regulator Analysis提示FOXM1具有最高Z值，为最可能的与GSC增值相关靶基因。
 
3 .一系列试验证明ALKBH5通过去甲基化促进FOXM1表达。

4 .FOXM1存在一个同一基因组转录来源的互补lncRNA,进一步利用RIP和RNA-pull-down试验发现这个lncRNA可以促进FOXM1初始转录本与ALKBH5的相互作用。而且，这个lncRNA在ALKBH5对FOXM1的调控过程中是不可或缺的。

 
结论：
        m6A去甲基化酶ALKBH5通过m6A去甲基化机制，稳定FOXM1表达和细胞增殖，从而实现胶质母细胞瘤样干细胞的致瘤性维持，而这个过程中需要FOXM1的反义lncRNA参与。